SÉTIMO FICHAMENTO

MicroRNAs – Biogênese, funções e seu papel potencial na carcinogênese oral.

Amaral B. A. ; Nonaka C. F. W. ;Freitas R. A. ;Souza L. B. ; Pinto L. P. MicroRNAs – Biogênese, funções e seu papel potencial na carcinogênese oral, Odontol. Clín.-Cient., 9 (2) 105-109, abr./jun., 2010

“A expressão dos miRNAs se apresenta desregulada em diversos processos patológicos, incluindo o câncer. A localização dos genes miRNA em sítios frágeis do genoma e as marcantes variações na expressão destas moléculas em diversas neoplasias provêm evidência circunstancial para a participação dos miRNAs na etiopatogênese tumoral.”(p.3)

“A biogênese dos miRNAs inclui sua transcrição no núcleo celular, exportação para o citoplasma e subsequente processamento e maturação 32.Na maioria dos casos, a transcrição dos genes miRNAs é mediada pela RNA polimerase II 30,uma enzima que também é responsável pela transcrição de genes que codificam proteínas.”(p.7)

“Os RNAm silenciados pelos miRNAs se acumulam em compartimentos no citoplasma, denominados corpos de processamento.Estes são ricos em enzimas que podem promover deadenilação, decapamento ou degradação do RNAm.Embora os RNAm também possam ser temporariamente estocados no interior destas estruturas.A compartimentalização do RNAm nos corpos de processamento constitui um mecanismo importante no controle do processo de tradução.”(p.12)

“Como os miRNAs afetam a expressão gênica, estes RNAs representam moléculas importantes na manutenção do equilíbrio entre oncogenes e genes supressores tumorais.Alguns miRNAs promovem a proliferação celular e inibem a apoptose,ao passo que outros determinam diminuição da sobrevida e da proliferação celular.”(p.20)

“As alterações na expressão dos miRNAs podem ser secundárias ao próprio fenótipo tumoral. Schmittgen (2008) destaca que a expressão aumentada ou diminuída da enzima Drosha e/ou Dicer pode determinar aumento ou redução global, respectivamente, na expressão dos miRNAs. Até o momento, dados sobre o papel potencial das alterações na expressão destas enzimas em cânceres são inconsistentes.Apesar dos relatos de aumento nos níveis de Dicer em tumores malignos,outras pesquisas revelam expressão reduzida ou nenhuma alteração nos níveis desta enzima.”(p.40)

“Um único miRNA pode regular vários genes-alvo diferentes e, assim, controlar simultaneamente processos celulares  distintos, como a proliferação e a apoptose.Dessa forma, determinados miRNAs podem atuar como supressores tumorais em certos cânceres e oncogênicos em outros. Por exemplo,apesar de o grupo miR-17-92 ser caracterizado como oncogênico,a região cromossômica onde este grupo se localiza geralmente é deletada em carcinomas hepatocelulares.Com isso, a função dos miRNAs pode, em última instância, depender do microambiente especí?co de determinado tipo celular, o qual provê diferentes repertórios de genes-alvo.”(p.41)

“Ao longo dos últimos anos, os miRNAs têm-se consolidado como componentes importantes no intrincado processo de regulação da expressão gênica. Embora a expressão desses pequenos RNAs esteja alterada em diversos cânceres, o papel dos  miRNAs  na  tumorigênese  ainda  não  é  completamente conhecido. Evidências indicam que os miRNAs podem atuar como oncogenes ou supressores tumorais. Contudo, a função dos miRNAs pode depender do microambiente específico de determinado tipo celular, o qual provê diferentes repertórios de genes-alvo.”(p.46)

Fonte: www.cro-pe.org.br